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PART1
临床痛点：不同法式学检测后果不一致
子宫内膜癌（EC）分子分型已成为NCCN、ESGO-ESTRO-ESP指南保举的老例会诊表情，其中错配缔造残障（dMMR）/微卫星高度不阐述（MSI-H）亚型因对免疫调整明锐，其精确识别径直影响调整战术制定。临床常用免疫组化（MMR-IHC）检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2卵白抒发，或通过NGS/PCR检测MSI情状，但两者后果不一致的情况层出不穷。
值得防备的是，通盘不一致病例中，IHC指示dMMR但MSI检测为MSS（微卫星阐述）占完好意思主导（90%以上），反向不一致（IHC-pMMR/MSI-H）荒僻，这一特征为机制瓦解提供了垂死陈迹。
PART2
时候旨趣互异
01.检测靶点与维度的实质区别
MMR-IHC：评估卵白抒发层面，通过抗体识别MMR卵白是否存在，迤逦猜测缔造功能。上风是操作便捷、老本低，但无法别离“卵白缺失”与“功能残障”的因果关系。
MSI检测（NGS/PCR）：评估DNA功能层面，通过检测微卫星叠加序列的插入/缺失，径直响应错配缔造系统的推行功能情状。但受检测位点采选、测序深度、算法阈值影响较大。
{jz:field.toptypename/}02.法式学局限性导致的假后果
IHC假阳性风险：部分MMR卵白存在“免疫反应性但功能失活”的变异体，如MSH6的某些错义突变可能保留抗原性但丧失缔造功能，导致IHC误判为pMMR（荒僻）；或因组织固定不当、抗原缔造不及导致卵白抒发误判为缺失。
MSI假阴性风险：NGS面板诡计若未覆盖高贤慧度微卫星位点，或测序深度＜500×，可能漏检低水平MSI；PCR检测对样本DNA质地条目高，降解样本易导致后果偏差。
PART3
不一致原因瓦解
一般而言，dMMR对应MSI-H表型，pMMR发扬为MSI-L或MSS。文件报谈恶性肿瘤中MMR与MSI检测顺应率因瘤种不同而有互异， 在子宫内膜癌中检测后果的不一致性较为高出，约占10%。MMR免疫组化与MSI分子检测后果不一致可分为两类，一类是pMMR出现MSI-H，另一类是dMMR出现MSI-L或MSS，并未出现MSI-H，前者更常见。常见不一致发生的原因追思如下。
01.肿瘤异质性与亚克隆缺失
12%的不一致病例源于MMR卵白亚克隆缺失（如肿瘤局部区域卵白缺失，合座样本MSI检测为MSS），这与肿瘤演进流程中的克隆采选关联；中日友好病院盘问[3]发现，8.2%的病例存在多重分子分型（如POLE mut+MSI-H），亚克隆层面的MMR残障可能被其他驱动突变（如POLE）掩饰，导致检测后果矛盾。
02.POLE共突变的插手
当POLE基因的核酸外切酶结构域发生致病性突变时，POLE卵白在DNA复制流程中无法实时推行错配改造功能，导致肿瘤细胞基因组DNA出现大宗复制乖谬。少数EC病例发现因POLE外切酶结构域突变变成患者出现MSI-H而ＭＭＲ卵白仍保留的情况，接洽可能是POLE外切酶结构域突变导致了MMR基因突变，继而出现MMR卵白功能残障，从而导致MSI-H，但MMR卵白的功能残障并未被老例免疫组化检测识别出来。
03.MMR卵白功能相称但抗原活性保留
有盘问标明一些MMR卵白由于基因发生剪接位点和移码突变导致功能相称，从机制上来讲，其可能编码了结构和功能均有残障的卵白，然则抗原活性仍能被相应的抗体免疫组化检测识别，４种MMR卵白均显露阳性，MSI检测为MSI-H[5]。
04.MMR卵白缺失其功能被代偿
MSH2与MSH6或MSH3分别形成MutSα或MutSβ异源二聚体，两者均为在错配识别和缔造开动中起重要作用的ATP酶；MLH1与PMS2、PMS1或MLH3分别形成其他异源二聚体，具有切除DNA复制流程中错配的碱基的作用。其中，澳门十大信誉网络赌城MSH6的功能不错被MSH3代偿，在浙江肿瘤病院盘问发现，43.8%（7/16）的不一致病例发扬为孤单MSH6缺失，其MSI检测为MSS或MSI-L[1]。当MSH6和PMS2卵白因其基因突变变告捷能残障时，其他复合物则不错对错配的基因进行缔造。是以，免疫组化检测到MSH6和（或）PMS2卵白抒发缺失惟恐并不影响微卫星情状的阐述[5]。
05.MLH1开动子甲基化
北大三院盘问显露，66.7%（6/9）的不一致病例存在MLH1开动子高甲基化，导致MLH1/PMS2卵白共缺失，但MSI检测为MSS：散漫性dMMR子宫内膜癌中，70%-80%的MLH1缺失由开动子甲基化引起，而非基因突变；甲基化导致的MLH1抒发千里默可能是不完全的，或仅发生在肿瘤亚克隆中，不及以激发鄙俗的微卫星不阐述；此类病例需与林奇详细征辨别：林奇详细征相关MLH1缺失多由胚系突变引起，无开动子甲基化，且TMB显耀更高（71.5±20.1 vs 41.9±24.3mut/Mb，P=0.001）[2]。
06.MMR卵白免疫组化检测问题
当今病理科只检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2这４种中枢卵白是否抒发。除这４种卵白以外的MMR卵白缺失及功能残障也可能会导致MSI-H。肿瘤细胞含量＜30%的样本，IHC易受间质细胞插手，甲醛固定时辰过长（＞48h）会导致DNA交联、卵白抗原性丢失，显耀加多不一致风险（发生率升高3.2倍）。还有抗体采选，东谈主工判断都会导致后果存在互异。
07.MSI检测问题
PCR检测MSI单核苷酸位点不及导致明锐度不够，MSI检测易因粗浅细胞DNA稀释导致假阴性，与结直肠癌比拟，EC的MSI-H情状更多地由最小微卫星位移导致。这种由1-3个核苷酸变化引起的轻细变化，容易导致乖谬地将EC中MSI-H判读为MSI-L或MSS。
08.检测时机与调整插手
新援助化疗后，肿瘤组织发生坏死、纤维化，可能导致MMR卵白抒发相称或MSI信号篡改，忽视检测优先使用调整前活检样本；激素调整可能上调MSH3抒发，增强对MSH6缺失的赔偿作用，导致MSI检测后果逆转。
PART4
追思
MMR与MSI均是瞻望肿瘤免疫调整反应、筛选Lynch详细征及对联宫内膜癌进行分子分型的不成或缺的主义。关联词MMR-IHC与MSI检测实质分别是“卵白抒发”与“功能情状”，其检测旨趣与内在机制的高明互异，导致在特定子宫内膜癌病例中展现出不一致的检测后果。因此在临床实践中更需要多种法式学进行检测，进行后果相互考证，幸免单一检测导致的分型误判。
参考文件
[1] Xi Y， He C， Fang X， Yin JC， Wang Y， Wang H， Wu C， Fang J， Lai Q， Liu P， Chu F， Yin W， Su D. Analysis of discordance between mismatch repair and microsatellite instability testing in endometrial cancer. Hum Pathol. 2026 Feb;168:106004. doi: 10.1016/j.humpath.2025.106004. Epub 2025 Dec 8. PMID: 41371509.
[2]刘岩，王玉湘，孙小婕，等.子宫内膜癌分子分型中错配缔造和微卫星不阐述性情状的详细评估.中华妇产科杂志，2023，58(10):755-765. DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20230711-00316
[3]王晓伟，林洁，陈皇，等.子宫内膜癌分子分型的临床病理及遗传分子表型特征分析.中华肿瘤杂志，2025，47(01):100-107. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20231024-00225
[4]陈婷婷，陶祥，刘天王人，等.二代测序和免疫组织化学在子宫内膜癌分子分型中的比较.中华病理学杂志，2023，52(06):580-585. DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20230303-00166
[5]王 宇，白艳花.子宫内膜癌错配缔造卵白与微卫星情状检测后果不一致性原 因分析[J].临床与实验病理学杂志，2024，40(09):913-916.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2024.09.004
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